私たちは人生の約3分の1を睡眠に費やしています。その中でも、レム睡眠は夢を見る特別な睡眠段階として知られていますが、その制御メカニズムは長年謎に包まれていました。2025年6月、東京大学と筑波大学の研究チームが、数十年にわたる睡眠科学の重要課題に答えを出しました。レム睡眠を制御するスイッチ細胞の正体がついに明らかになったのです。この画期的な発見は、国際的な学術誌「Journal of Neuroscience」に掲載され、睡眠障害や神経疾患の治療に新たな道を開く可能性を秘めています。レム睡眠中、私たちの脳は活発に活動し、記憶の定着や感情の調整といった重要な機能を果たしていますが、同時に身体の筋肉は完全に弛緩します。この不思議な状態がどのように制御されているのか、その謎を解く鍵となる細胞が特定されたことで、睡眠研究は新たな局面を迎えています。
レム睡眠の特徴と重要性
レム睡眠は、急速眼球運動（Rapid Eye Movement）を特徴とする睡眠段階です。この時期、私たちの目は閉じた瞼の下で素早く動き、脳波は覚醒時に近い活発なパターンを示します。一方で、骨格筋は完全に弛緩し、ほとんど動くことができない状態になります。この特殊な状態は、睡眠の中でも最も神秘的な段階として、神経科学者たちの興味を引き続けてきました。
レム睡眠中には、鮮明で物語性のある夢を見ることが多く、この時期の脳活動は覚醒時とは異なる独特のパターンを示します。記憶の定着、特に感情を伴う記憶や手続き記憶の処理において、レム睡眠は欠かせない役割を果たしています。また、感情の調整や創造性の向上にも関与していると考えられており、質の高いレム睡眠を確保することは、心身の健康維持に不可欠です。
通常、一晩の睡眠中には、ノンレム睡眠とレム睡眠が約90分周期で繰り返されます。睡眠の前半ではノンレム睡眠の深い段階が多く出現し、後半になるにつれてレム睡眠の時間が長くなる傾向があります。成人の場合、総睡眠時間の約20〜25%がレム睡眠に費やされますが、新生児や乳幼児では50%以上を占めることもあり、脳の発達において重要な役割を果たしていると考えられています。
数十年にわたる研究の歴史
レム睡眠の制御メカニズムについては、1960年代から本格的な研究が始まりました。科学者たちは早い段階から、脳幹にレム睡眠を制御する神経細胞が存在することを突き止めていました。脳幹は、呼吸や心拍など生命維持に不可欠な機能を制御する重要な部位であり、睡眠と覚醒のサイクルにも深く関与しています。
研究者たちは、「レム-オンニューロン」と呼ばれる、レム睡眠中に活動する神経細胞の存在を知っていました。これらの細胞は、レム睡眠の開始とともに活動を始め、レム睡眠が終了すると活動を停止することが観察されていました。しかし、具体的にどの細胞がその役割を担っているのか、その正体は特定されていませんでした。
この謎を解明することは、単なる学術的興味にとどまらず、睡眠障害や神経疾患の理解と治療につながる重要な課題とされてきました。パーキンソン病やナルコレプシー、うつ病など、多くの疾患において睡眠異常が観察されており、その根本的なメカニズムを理解することが求められていたのです。
東京大学による画期的な発見
東京大学大学院理学系研究科の林悠教授と大学院生の新井義史氏を中心とする研究チームは、2025年6月にCRHBP陽性ニューロンと呼ばれる特殊な神経細胞が、レム睡眠のスイッチを担っていることを発表しました。この発見は、筑波大学の国際統合睡眠医科学研究機構（WPI-IIIS）およびトランスボーダー先進研究機構（TIAR）との共同研究により実現しました。
CRHBPとは、副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン結合タンパク質（Corticotropin-Releasing Hormone Binding Protein）の略称です。このタンパク質を持つ神経細胞が、レム睡眠の開始から終了まで、つまりレム睡眠中ずっと活動し続けることが明らかになりました。これは、長年探し求められていたレム-オンニューロンの正体が、ついに特定されたことを意味します。
研究チームは、脳幹の特定の領域にこれらのCRHBP陽性ニューロンが集中して存在することを確認しました。これらの細胞は、レム睡眠の制御という重要な役割を担う司令塔として機能しており、その活動パターンがレム睡眠の開始、維持、終了を決定していると考えられています。
オプトタギング法という最先端技術
この画期的な発見を可能にしたのは、オプトタギング法と呼ばれる最先端の技術でした。この方法では、光を使って特定の神経細胞を刺激し、その細胞の活動パターンをリアルタイムで記録することができます。光遺伝学（オプトジェネティクス）の発展により、このような精密な実験が可能になったのです。
研究チームはこの技術を用いて、CRHBP陽性ニューロンの発火パターンが、レム睡眠中にのみ生じる活動と一致することを、世界で初めて実証しました。つまり、これらの細胞がレム睡眠の開始とともに活動を始め、レム睡眠が続く間ずっと活動し続け、レム睡眠が終了すると活動を停止することが直接的に確認されたのです。
この技術的ブレークスルーにより、かつては想像もできなかった精度で、生きた動物の脳内で神経細胞の活動を観察し、その役割を特定することが可能になりました。近年の技術革新、特に光遺伝学や化学遺伝学、高解像度イメージング技術の発展が、睡眠研究を大きく前進させています。
パーキンソン病との重要な関連性
この発見は、基礎科学的な意義だけでなく、医学的にも極めて重要な意味を持っています。研究により、パーキンソン病の患者で、レム睡眠異常を伴う場合には、脳内のCRHBP陽性ニューロンが減少していることが確認されました。
パーキンソン病は、運動機能の障害を主な症状とする神経変性疾患です。手の震え、筋肉の硬直、動作の緩慢さなどが特徴的な症状ですが、多くの患者が睡眠障害も経験します。特に注目されているのが、レム睡眠行動障害（RBD）と呼ばれる症状です。
レム睡眠行動障害では、通常レム睡眠中に抑制されるはずの身体の動きが出現し、患者が夢の内容を実際に演じてしまうことがあります。患者は不快な内容や暴力的な内容の夢を見ることが多く、寝言を言ったり、叫んだり、殴る、蹴るといった動作をすることがあります。時には自分自身や一緒に寝ているパートナーに怪我をさせてしまうこともあります。
今回の発見により、このようなレム睡眠異常の原因が、CRHBP陽性ニューロンの減少にある可能性が強く示唆されました。これは、パーキンソン病における睡眠障害の理解と治療に新たな道を開く可能性があります。CRHBP陽性ニューロンを標的とした治療法が開発されれば、レム睡眠障害を持つ患者の症状改善につながるかもしれません。
レム睡眠行動障害の臨床的重要性
レム睡眠行動障害は、単独で発症することもありますが、特に重要なのは、この障害がパーキンソン病やレビー小体型認知症などの前駆症状として現れることが多いという点です。研究によれば、レム睡眠行動障害を持つ患者は、10年以内にこれらの神経変性疾患を発症するリスクが著しく高いことが示されています。
2024年の研究では、レム睡眠を誘導する神経回路が解明され、これらの神経回路の異常がレム睡眠行動障害、いわゆる「夢を演じる病」を引き起こすことが特定されました。この発見は、東京大学のCRHBP陽性ニューロンの発見と相まって、レム睡眠の制御メカニズムとその異常についての包括的な理解を提供しています。
現在、レム睡眠行動障害に対しては、クロナゼパム（商品名：リボトリール、ランドセン）とメラトニンが有効な治療薬として使用されています。クロナゼパムは、ベンゾジアゼピン系の抗てんかん薬で、レム睡眠中の異常な行動を抑制する効果があります。メラトニンは自然な睡眠リズムを調整し、レム睡眠の質を改善することで症状を軽減します。
レム睡眠を制御する複雑な神経伝達物質システム
レム睡眠のスイッチ細胞が特定されたことは重要な発見ですが、レム睡眠の制御には複数の神経伝達物質が複雑に関与していることも明らかになっています。これらの神経伝達物質は、互いに協調して働き、レム睡眠の開始、維持、終了を精密に制御しています。
ドーパミンは、レム睡眠の開始において中心的な役割を果たしています。最近の研究により、ノンレム睡眠中に扁桃体基底外側核でドーパミン濃度が一時的に上昇することが、扁桃体を活性化し、レム睡眠の開始に不可欠であることが判明しました。具体的には、ノンレム睡眠からレム睡眠に移行する直前に、扁桃体基底外側核においてドーパミンレベルが一時的に上昇します。このドーパミンの一時的な増加が、レム睡眠への切り替えを引き金として作用するのです。
扁桃体は、感情の処理に関わる脳領域として知られていますが、睡眠の制御においても重要な役割を果たしていることがわかってきました。ドーパミンによる扁桃体の賦活が、レム睡眠の開始という複雑なプロセスを開始させます。
アセチルコリンもレム睡眠の制御において重要な神経伝達物質です。脳幹の橋被蓋野にある青斑核αという領域に、アセチルコリン受容体作動薬を局所投与すると、レム睡眠が強く誘導されることが実験で確認されています。アセチルコリンは、覚醒時や学習・記憶の過程でも重要な役割を果たす神経伝達物質ですが、レム睡眠の制御においても欠かせない存在です。
GABA作動性ニューロンによる制御も重要です。脳幹の正中線近くに位置するニューロンは、中脳深部核背側部のGABA作動性ニューロンを通じてレム睡眠を制御していることが示唆されています。GABAは、脳内で抑制性の神経伝達を担う重要な物質であり、神経活動のバランスを取る上で不可欠です。GABA作動性ニューロンの活動を調整することで、レム睡眠の開始や終了が制御されていると考えられています。
アデノシンは、睡眠圧（眠気）の蓄積に関わる物質として知られていますが、レム睡眠中の脳血流の調整にも関与しています。研究により、レム睡眠中に毛細血管の血流が上昇する際、アデノシン受容体が重要な役割を果たしていることが判明しました。興味深いことに、アデノシン受容体はカフェインの標的物質でもあります。コーヒーや茶などに含まれるカフェインが覚醒作用を持つのは、このアデノシン受容体をブロックすることによります。
これらの研究成果から明らかになったことは、レム睡眠の制御が単一の神経伝達物質や神経回路だけで行われるのではなく、複数の神経伝達物質システムが精密に協調して働くことで実現されているということです。CRHBP陽性ニューロンのような特定のニューロン集団が、これらの神経伝達物質システムと連携して、レム睡眠のスイッチとして機能しているのです。
レム睡眠中の脳内情報処理の特異性
レム睡眠とノンレム睡眠では、脳内の情報伝達の方向が逆転するという驚くべき発見がなされています。この発見は、東北大学の研究グループによるもので、レム睡眠とノンレム睡眠が記憶の固定などにおいて異なる役割を果たしている可能性を示唆しています。
具体的には、ノンレム睡眠時には、海馬の神経活動や海馬リップル波が起こった後に、P波（ponto-geniculo-occipital wave）が観察されます。一方、レム睡眠時には、この順序が逆転し、P波が起こった後に海馬の神経活動が高まります。
海馬は、記憶の形成において中核的な役割を果たす脳領域です。この情報伝達方向の逆転は、ノンレム睡眠とレム睡眠が、それぞれ異なる方法で記憶の処理や固定に関与していることを示唆しています。ノンレム睡眠では、海馬から他の脳領域への情報伝達が主であり、日中に獲得した情報を整理し、長期記憶として固定するプロセスが進むと考えられています。一方、レム睡眠では、他の脳領域から海馬への情報伝達が主となり、記憶の統合や創造的な情報処理が行われる可能性があります。
レム睡眠と記憶定着の詳細なメカニズム
レム睡眠が記憶の定着に重要な役割を果たすことは、古くから知られていましたが、近年の研究により、その詳細なメカニズムが次々と明らかになってきています。
レム睡眠中には、海馬においてθ波（シータ波）と呼ばれる特徴的な脳波パターンが観測されます。このθ波は、記憶の形成において重要な役割を果たしています。マウスを用いた実験研究では、レム睡眠時にのみ海馬のθ波の発生を抑制したところ、適切な空間記憶や文脈記憶の形成がなされないことが示されました。この発見は、レム睡眠中の海馬θ波が、記憶の定着に不可欠であることを示す直接的な証拠となっています。
興味深いことに、レム睡眠時は錐体細胞（脳の主要な興奮性ニューロン）の興奮がノンレム睡眠時より低下していますが、その樹状突起の興奮はノンレム睡眠と比べて強く上昇していることが明らかになりました。樹状突起は、神経細胞が他の神経細胞から信号を受け取る部分です。レム睡眠中に樹状突起の活動が高まることは、この時期に神経回路の再編成や強化が活発に行われていることを示唆しています。
レム睡眠中の脳のリフレッシュ機能
レム睡眠には、記憶の定着だけでなく、脳のリフレッシュという重要な機能もあることが分かってきました。最近の研究により、レム睡眠中には大脳皮質の毛細血管への赤血球の流入量が大幅に増加していることが判明しました。
この血流の増加により、レム睡眠中は大脳皮質で活発な物質交換が行われ、脳がリフレッシュされていると考えられています。日中の活動で蓄積された代謝産物が除去され、栄養や酸素が供給されることで、脳の機能が回復するのです。この発見は、前述したアデノシン受容体がレム睡眠中の血流調整に関与しているという知見と一致しています。
血流の増加は、記憶の定着プロセスを支えるエネルギーを供給するだけでなく、脳の健康維持にも重要な役割を果たしています。適切なレム睡眠が得られないと、脳の代謝産物の除去が不十分になり、長期的には脳の機能低下や神経変性疾患のリスク増加につながる可能性があります。
情動記憶の処理における睡眠の役割
理化学研究所による最新の研究（2025年1月発表）では、情動（感情）が記憶を強化する神経メカニズムが解明されました。この研究では、メスのマウスを提示した場合にのみ、学習後の早期ノンレム睡眠中に脳領域間の同期活動が強く再活性化することが示されました。
興味深いことに、レム睡眠中にはこのような再活性化の増強は見られませんでした。この発見は、記憶の種類や情動的な価値によって、ノンレム睡眠とレム睡眠が果たす役割が異なる可能性を示唆しています。感情を伴う出来事の記憶は、感情を伴わない記憶よりも鮮明に、長期間保持される傾向があります。このような情動記憶の強化において、睡眠の各段階が特定の役割を果たしていることが明らかになってきています。
レム睡眠の多様な機能と健康への影響
マウスを用いた研究から、レム睡眠には記憶の定着以外にも、多様な機能があることが示されています。第一に、脳の機能回復です。レム睡眠中の血流増加や神経細胞の活動パターンの変化により、日中の活動で疲労した脳の機能が回復します。
第二に、認知症などの病気の発症抑制や治療への可能性です。適切なレム睡眠が得られることで、脳の健康が維持され、神経変性疾患のリスクが低減される可能性が示唆されています。実際、多くの神経変性疾患では、睡眠障害が早期から現れることが知られており、睡眠の質の維持が神経保護につながる可能性があります。
第三に、社会的ストレスへの耐性の向上です。レム睡眠が十分に得られることで、ストレスに対する心理的耐性が向上することが研究で示されています。レム睡眠中に、日中に経験した感情的な出来事を処理し、感情的な反応を適切に調整する働きがあると考えられています。十分なレム睡眠が得られないと、感情の制御が困難になり、ストレスへの脆弱性が高まることが報告されています。
睡眠障害への応用可能性
レム睡眠のスイッチ細胞が特定されたことで、様々な睡眠障害の治療法開発につながる可能性があります。レム睡眠は、記憶の定着や感情の調整など、重要な機能を果たしていると考えられています。レム睡眠が適切に機能しないと、認知機能や精神的健康に影響が出る可能性があります。
今回の研究成果を基に、CRHBP陽性ニューロンを標的とした治療法が開発されれば、レム睡眠障害を持つ患者の症状改善につながる可能性があります。特に、パーキンソン病やレビー小体型認知症に伴うレム睡眠行動障害の患者にとって、CRHBP陽性ニューロンの活性を調整する治療法は、画期的な選択肢となるかもしれません。
ナルコレプシーという睡眠障害では、レム睡眠の制御が異常になり、日中に突然レム睡眠に入ってしまうことがあります。ナルコレプシーの患者では、オレキシン（ヒポクレチン）という神経伝達物質を産生する細胞が減少していることが知られています。CRHBP陽性ニューロンとオレキシン産生細胞の相互作用を理解することで、より効果的な治療法の開発が期待されます。
うつ病などの気分障害でも、レム睡眠の異常が観察されることがあります。レム睡眠の潜時（入眠からレム睡眠が始まるまでの時間）が短くなったり、レム睡眠中の眼球運動が増加したりすることが報告されています。これらの異常とCRHBP陽性ニューロンの関連を調べることで、気分障害の病態理解が進む可能性があります。
神経疾患研究への広範な貢献
この発見は、パーキンソン病以外の神経疾患の研究にも貢献すると期待されています。アルツハイマー病やレビー小体型認知症なども、睡眠の質に影響を及ぼすことが知られています。CRHBP陽性ニューロンの状態を評価することで、これらの疾患の早期診断や進行度の評価に役立つバイオマーカーとなる可能性があります。
早期発見と予防の重要性は、神経変性疾患において特に強調されます。レム睡眠行動障害が神経変性疾患の前駆症状である可能性が高いことから、この障害の早期発見と適切な管理は、将来の神経変性疾患のリスク評価において重要です。CRHBP陽性ニューロンの活動を何らかの方法で測定できれば、睡眠の質を正確に評価し、睡眠障害の早期発見や治療効果の判定に役立てることができます。
学習と睡眠の密接な関係
レム睡眠と記憶の定着に関する研究成果は、教育現場にも重要な示唆を与えています。効果的な学習のためには、適切な睡眠が不可欠であることが、科学的に証明されつつあります。特に、学習した内容を長期記憶として定着させるためには、学習後に質の良い睡眠を取ることが重要です。
一夜漬けのような、睡眠を犠牲にした学習方法は、短期的には情報を保持できても、長期的な記憶の定着には不利であることが、研究によって示されています。また、睡眠不足が続くと、新しい情報を学習する能力自体が低下することも明らかになっています。十分な睡眠を取ることで、脳は新しい情報を受け入れる準備が整い、学習効率が向上するのです。
京都大学では、「『眠れる力』を呼び覚ます脳科学で創る夢の未来」という研究プロジェクトが進められています。このプロジェクトでは、レム睡眠の役割の解明を通して脳の謎に迫ることを目指しています。このような大規模な研究プロジェクトが進行していることは、レム睡眠研究が日本の脳科学において重要な位置を占めていることを示しています。
国際的な睡眠研究の中での日本の位置づけ
睡眠研究は、世界中で活発に行われている分野です。東京大学と筑波大学の今回の発見は、国際的な睡眠研究コミュニティにおいても高く評価されています。特に、筑波大学の国際統合睡眠医科学研究機構（WPI-IIIS）は、世界トップクラスの睡眠研究拠点として知られており、日本の睡眠研究が世界をリードする一つの例となっています。
この研究成果が、2025年6月23日に国際的な学術誌「Journal of Neuroscience」に掲載されたことは、この研究の学術的価値の高さを示しています。神経科学分野における権威ある学術誌に掲載されたことで、世界中の研究者がこの発見を基にさらなる研究を進めることができるようになりました。
技術革新が可能にした睡眠研究の進歩
今回の発見を可能にしたオプトタギング法をはじめ、近年の技術革新は睡眠研究を大きく前進させています。光遺伝学（オプトジェネティクス）、化学遺伝学、高解像度イメージング技術などにより、生きた動物の脳内で神経細胞の活動をリアルタイムで観察し、操作することが可能になりました。
これらの技術により、かつては想像もできなかった精度で、睡眠のメカニズムを解明することができるようになっています。特に、特定の神経細胞集団を選択的に活性化または抑制できる技術の発展により、因果関係を直接的に検証できるようになったことは、睡眠研究における大きなブレークスルーです。
健康な人のための睡眠改善の実践
レム睡眠の重要性が明らかになるにつれ、睡眠障害を持たない健康な人々にとっても、質の高いレム睡眠を確保することの重要性が認識されるようになっています。質の高いレム睡眠を得るためには、いくつかの生活習慣の工夫が推奨されています。
まず、規則正しい睡眠スケジュールを維持することが重要です。毎日同じ時間に就寝し、同じ時間に起床することで、体内時計が整い、自然なレム睡眠のリズムが確立されます。就寝前のカフェインやアルコールの摂取を避けることも重要です。カフェインはアデノシン受容体をブロックすることで覚醒作用を発揮し、睡眠の質を低下させます。アルコールは一時的に入眠を促進するように感じられますが、実際にはレム睡眠を抑制し、睡眠の質を悪化させることが知られています。
適度な運動を習慣化することも推奨されています。規則的な運動は、深い睡眠を促進し、睡眠の質を向上させますが、就寝直前の激しい運動は避けるべきです。寝室を快適な環境（適切な温度、暗さ、静けさ）に保つことも重要です。理想的な寝室の温度は16〜19度程度とされており、暗く静かな環境が質の高い睡眠を促進します。
また、ストレス管理も重要です。慢性的なストレスは、睡眠の質を低下させ、特にレム睡眠の割合を減少させることが知られています。瞑想、ヨガ、深呼吸などのリラクゼーション技法を取り入れることで、睡眠の質の向上が期待できます。
今後の研究展望と期待される成果
レム睡眠の研究は、今まさに大きな転換点を迎えています。CRHBP陽性ニューロンという具体的なスイッチ細胞が特定されたことで、今後の研究はより精密で、臨床応用を見据えたものになっていくでしょう。
今後期待される研究の方向性としては、まず、CRHBP陽性ニューロンと記憶の定着プロセスとの直接的な関連を明らかにすることが挙げられます。このスイッチ細胞の活動が、海馬θ波や樹状突起の興奮といった記憶関連の神経活動とどのように連動しているのかを解明することで、レム睡眠の全体像がより明確になるでしょう。
次に、睡眠の質を客観的に評価する方法の開発です。CRHBP陽性ニューロンの活動を何らかの方法で測定できれば、睡眠の質を正確に評価し、睡眠障害の早期発見や治療効果の判定に役立てることができます。現在の睡眠評価は主に脳波測定に依存していますが、より直接的に神経細胞の活動を評価できる技術が開発されれば、診断精度が大幅に向上するでしょう。
さらに、個人差の理解も重要です。なぜ一部の人は短時間睡眠でも十分に機能できるのか、また、加齢とともにレム睡眠がどのように変化するのかといった疑問に答えることで、個人に最適化された睡眠管理が可能になるかもしれません。CRHBP陽性ニューロンの数や活動パターンの個人差が、これらの現象を説明する鍵となる可能性があります。
第三に、CRHBP陽性ニューロンを標的とした治療法の開発です。この細胞の活動を適切に調整できれば、睡眠障害の新しい治療法につながる可能性があります。薬物療法だけでなく、非侵襲的な脳刺激技術や、生活習慣介入を通じてこれらの細胞の機能を最適化する方法の開発も期待されます。
第四に、これらの細胞がどのように発達し、加齢とともにどのように変化するのかを調べることです。睡眠パターンは年齢とともに変化することが知られており、その背景にある細胞レベルのメカニズムを理解することが重要です。新生児期から高齢期まで、CRHBP陽性ニューロンの数や機能がどのように変化するのかを追跡することで、各ライフステージに適した睡眠管理の指針が得られるでしょう。
睡眠研究の社会的意義
睡眠は、私たちの健康と生活の質に深く関わっています。適切な睡眠が取れないと、日中の眠気や集中力の低下だけでなく、長期的には様々な健康問題のリスクが高まります。高血圧、糖尿病、肥満、うつ病など、多くの疾患が睡眠不足と関連していることが明らかになっています。
特にレム睡眠は、記憶の定着、感情の調整、創造性などに関与していると考えられており、質の高いレム睡眠を確保することは、心身の健康維持に不可欠です。現代社会では、仕事や学業、デジタルデバイスの使用などにより、十分な睡眠時間を確保することが困難になっています。睡眠の重要性に対する社会的認識を高め、適切な睡眠を取ることができる環境を整備することが、公衆衛生上の重要課題となっています。
東京大学と筑波大学の今回の発見は、基礎的な神経科学の理解を深めるだけでなく、睡眠障害や神経疾患の治療法開発にもつながる可能性を秘めています。睡眠は人生の約3分の1を占める重要な活動です。その神秘的なメカニズムが一つずつ解明されていくことは、私たちの生活の質の向上に直結する重要な科学的進歩と言えるでしょう。レム睡眠のスイッチ細胞の発見は、その大きな一歩となりました。
今後のさらなる研究により、私たちの睡眠と健康についての理解がより深まり、より良い治療法が開発されることが期待されます。睡眠研究の進歩は、単に睡眠障害を持つ人々だけでなく、すべての人々の健康と幸福に貢献する可能性を持っているのです。
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